《花月若知何时圆》集结了众多实力派演员,全明星阵容成为本剧一大看点,主演黄婷婷曾是SNH48成员,曾经在《全世界都在等你》、《亲爱的孩子》、《逆袭之星途璀璨》等优秀剧作中都有不俗等表现。主演权沛伦也曾参演《重紫》、《传闻中等陈芊芊》、《无心法师2》等优秀影视剧,此次他们二人剧中扮演一对命运波折但爱情坚定的情侣。同时,演员王彦鑫、刘静怡、谢鹏路、裴筝筝、王城钧、李翠翠、陈凯欣等实力派演员也参与了该剧等表演,他们将在剧中扮演重要角色,为故事增色添彩。并不主打爱情,马伊琍饰演的东霓、白宇饰演的西决和李婷婷饰演的南音组成的堂姐弟命运不同,却始终都在与原生家庭的阴霾搏斗,这也是这部小说最初出圈的原因。